第 213章 发表论文（1/2）

后面的实验很快进入正轨，野生型肝细胞中，这个蛋白大量分布在胞内运输相关结构。

将候选基因敲低以后，细胞表面LDL受体数量明显增加，LDL摄取能力同步升高。

再做完全敲除后，变化更加明显。

而把正常基因重新补回去以后，LDL受体数量再次下降。

最关键的一组实验，是蛋白互作和溶酶体示踪。

结果出来的那天凌晨，实验室里几个人看着屏幕，谁都没急着动。

证据链连上了。

这个蛋白会参与LDL受体向溶酶体运输。

正常情况下，一部分LDL受体因此被降解。

周家携带的截短变异降低了这一过程的效率，导致大量LDL受体因此能够重新回到肝细胞表面，血液里的LDL，被更加高效地清除。

这也就解释了为什么这个家系连续三代人的LDL都低得惊人。

顾临把最后一组数据往前调。

“再做肝脏类器官。”

秦正鸿点头，补充：“还有动物验证。”

事情到这里，已经完全超出了最开始那几张乡镇体检报告的范围。

几天之后，肝脏类器官实验重复了同样的结果。

对这个靶点进行抑制后，表面LDLR明显增加，LDL摄取能力提升。

动物实验里，针对该靶点的肝脏特异性沉默将循环LDL-C降低接近一半。

肝功能、体重、神经系统表现以及脂溶性维生素相关指标，在观察期内均未出现明显异常。

研究团队又把周家九名携带者做了更完整的临床表型分析。

其中七人已经超过五十岁，年龄最大的八十四岁，没有一人发生过心肌梗死。

颈动脉粥样硬化负担也明显低于同年龄、同性别的匹配人群。

当最后一组统计结果出来以后，秦正鸿拿着打印好的结果，在办公室里来回看了三遍。

顾临乖乖的坐在一旁。

“怎么样？”

秦正鸿抬起头，看向他的眼神无比复杂。

“你还问我怎么样？”

顾临有些不好意思的低下头。

“我想听听秦老师评价。”

秦正鸿把资料放下，然后深深叹了一口气。

“你从一个镇卫生院老人的血脂报告里，找到了一个以前没人注意过的LDL受体降解调控通路。”

“家系表型有、共分离有、细胞机制有、类器官有、动物验证也有。”

他说到这里，看顾临的眼神越来越复杂。

“你还想让我怎么评价？”

顾临想了一会儿，弯唇对着秦正鸿笑了笑。

“那没事了，可以投稿了？”

秦正鸿：“……”

合着他前面说那么多，这小子就听见这个了。

“投，而且别往普通期刊投。”

顾临其实也已经有了目标。

“CircutionResearch？”（循环研究）

秦正鸿点头，眼神中满是赞同。

“我也是这么想的。”

这项研究最后的论文题目定得非常直接。

【ALoss-of-FunGeicVariantRevealsaNovelRegutorofLDLRecet】（功能缺失型遗传变异揭示LDL受体再循环的新型调控因子）

顾临，第一作者。

同时也是整个项目最初的发现者和核心机制提出者。

秦正鸿以及负责脂质代谢平台的负责人共同通讯。

论文投稿以后，第一轮外审比所有人想象中来得更快。

三个审稿人，几十条意见。

最大的问题都集中在同一个地方，这个靶点到底有没有真正的治疗潜力？

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