第62章 死马当活马医吧,看一眼也不损失什么!(2/2)
几个人拖着疲惫的身体坐到会议桌旁。
电脑投影打开。
一张张失败曲线摆在屏幕上。
每一行字,都像一巴掌打在他们脸上。
复盘到晚上十点,还是没有结果。
男研究生揉了揉眉心,忽然看向莫洛。
“莫老师。”
“要不……看看林宸那个U盘吧。”
这话一出,所有人都抬起头。
女生皱眉:“你刚才不是最不想看吗?”
男研究生脸色有些尴尬。
“我是不信。”
“可咱们现在还有别的办法吗?”
他苦笑一声。
“死马当活马医吧。”
另一个研究生也低声说:“看一眼也不损失什么。”
“万一里面真有点东西呢?”
女生没再说话。
莫洛盯着投影屏幕,手指一下下敲着桌面。
他当然不甘心。
一个国外名校博士后,一个深耕抗体工程多年的教授,带着整个团队卡了半年。
最后却要看一个校外合作人员随手留下的U盘。
这种感觉,不舒服。
可科研不是面子游戏。
能解决问题,才是本事。
莫洛站起身,拉开抽屉,把U盘拿了出来。
“看。”
“如果只是资料堆砌,十分钟后继续复盘。”
U盘插进电脑。
文件夹弹出来的一瞬间,几个人下意识凑近。
里面没有乱七八糟的文献包。
只有一个文档。
文件名很简单。
《抗肿瘤靶向结合分子瓶颈分析与优化建议》
实验室里安静了一下。
男研究生愣住:“他……他连标题都写好了?”
莫洛点开文档。
第一页打开。
所有人脸上的随意,瞬间没了。
文档开头不是废话。
也不是泛泛而谈的行业综述。
第一行,就是他们项目的核心问题。
“现有方案主要瓶颈并非靶点选择错误,而是间隔臂构象自由度过高,导致半抗原暴露角度漂移,进而引发低表达细胞识别不足与高表达细胞背景毒性叠加。”
男研究生直接僵住。
女生猛地捂住嘴。
“这……”
莫洛的手停在鼠标上,呼吸都慢了一拍。
他继续往下翻。
文档里,林宸把他们的实验瓶颈拆成了三块。
第一块,间隔臂。
林宸指出,他们之前的PEG链虽然改善了水溶性,却带来了过高柔性,使半抗原在血清环境和肿瘤微环境中呈现不同暴露状态。
所以他们看到的结合率不稳定,不是仪器误差,也不是抗体质量问题,而是构象漂移。
解决方案很明确。
把完全柔性的PEG间隔臂,替换为“短刚性芳香环支撑段加可裂解亲水尾段”的混合结构。
并且在连接点加入酸敏感键,让肿瘤微酸环境下优先解离,减少正常细胞背景毒性。
男研究生喉咙发干。
“他怎么会知道我们卡在这里?”
莫洛没有回答。
他继续翻。
第二块,半抗原结构。
文档里密密麻麻列出三套优化方向。
半抗原芳香取代基不能继续增强极性。
否则会提升非特异性吸附。
原本的末端羟基暴露位置,需要改为位阻更小的酰胺侧链,让抗体识别位点更稳定。
同时,半抗原核心骨架要保留一个弱疏水面,用来增强肿瘤细胞膜附近的局部停留时间。
林宸甚至把他们可能做过的几种错误改造,全部列了出来。