第89章 致命性漏洞(1/2)
陆仁开始翻阅这些参考文献。
第二篇,没有印象。
第三篇,同样陌生。
陆仁只是扫了一眼标题,便继续向下。
直到第七篇的时候,他的动作忽然停住了。
这篇综述,他读过,而且读过很多遍。
上一世医院准备创建胸痛中心和心衰中心时,他曾连续几个晚上查阅相关资料,这篇综述就是其中之一。
随着目光停留在作者名字上,那篇论文渐渐在脑海中清晰起来。
这篇论文的研究背景,作者提出的问题,以及最后的结论,甚至连讨论部分的观点,都慢慢浮现了出来。
陆仁没有继续沉浸其中,而是快速翻向下一篇。
第八篇,没有读过。
第九篇,有一点印象,但只记得大概结论。
第十篇,完全陌生。
……
三十七篇文献翻完,真正能够完整调阅出来的,不过四篇。
剩下的大多数,只能算是似曾相识。
可陆仁脸上的神情,却没有半点失望。
因为就在刚才翻阅文献的过程中,他忽然发现了一件很有意思的事情。
虽然这些文献来自不同国家、不同团队,研究设计也各不相同,但它们都围绕着同一个核心问题展开。
那就是,扩张型心肌病患者究竟应该用什么指标来评价治疗效果!
而眼前这篇论文,却几乎把全部分析都放在了左心室射血分数的变化上。
想到这里,陆仁的思路一下子被打开了。
他终于明白,刚才脑海里那条若隐若现的脉络是什么了。
……
陆仁轻轻放下论文,没有再继续翻阅参考文献。
因为他知道,继续翻下去已经意义不大了。
自己读过的文献终究有限,剩下那些陌生的标题,不会凭空变成自己的知识。
真正重要的是,刚才那几篇熟悉的文献,已经给了他足够的启发。
现在他要做的,是回到论文本身,去验证自己的判断。
他缓缓翻回第一页,目光落在论文最醒目的几个字上。
这篇论文,是比较两种治疗方案,对扩张型心肌病患者左心室射血分数改善情况的影响。
这个研究目的没有错,至少放在2015年,看起来十分正常。
左心室射血分数,也就是LVEF,几乎是所有心衰研究都会关注的重要指标。
对于大部分医生来说,EF提高了,往往意味着治疗有效。
EF下降了,就意味着病情恶化。
可不知道为什么,陆仁心里始终有一种说不上来的别扭。
这种感觉,是来自上一世几十年的临床工作的经验。
他见过太多患者。
有的人,EF明明只有20%多,却坚持工作了很多年,平时的活动也不受限制。
也有人,EF恢复到40%,动一下就喘气,没过多久还是因为恶性心律失常猝死。
LVEF重要吗?
当然重要!
但是,它真的能代表患者最终获益吗?
陆仁没有急着下结论,而是在草稿纸上缓缓写下几个字。
【主要研究终点:是否合理?】
就在这时,脑海里忽然闪过一个熟悉的画面。
那是上一世参加省心血管年会时,一位老教授正在讲台上讲课。
那场会议已经过去很多年了,具体是哪一年,陆仁已经记不清了。
可那位老教授的一句话,他却始终记得。
“一个好的替代终点,可以帮助我们更快完成研究。但替代终点,永远不能代替真正的临床终点。”
当时的陆仁觉得有些抽象,现在回过头来看,却忽然明白了其中的含义。
他低下头,再次审视这篇论文。
作者几乎把全部分析,都放在了LVEF的变化上。
可是,住院率呢?
死亡率呢?
患者运动耐量有没有改善?
生活质量有没有提高?
这些更加贴近临床的问题,在正文里竟然只是寥寥几句,甚至没有作为主要观察终点。
陆仁轻轻皱起眉头。
如果只是普通的观察性研究,这样写倒也勉强说得过去。
可作者最后却试图据此证明某种治疗方案具有明显优势,那这个论证,显然就显得有些单薄了!
陆仁想了想,在论文旁边写下第二条批注。
【主要终点与临床获益关联不足,结论外推需谨慎。】
写完以后,陆仁没有停止,而是继续往下翻。
这一次,他没有再关注结果,而是直接看向病例纳入流程图。
一共一百九十八例患者,最终纳入一百二十四例,排除七十四例。
陆仁的目光缓缓扫过排除原因,神情忽然微微一动。
因为其中一条,引起了他的注意。
失访患者二十二例。
二十二例!
陆仁轻轻眯起眼睛,这个数字,占最终纳入病例接近五分之一。
放在回顾性研究里,已经不能算少了。
他下意识开始回忆,上一世准备医院科研课题时,他曾经专门学习过失访数据处理的方法,还因为一篇论文的数据缺失问题,被期刊审稿人给退稿了。
想到这里,陆仁迅速翻到统计学部分。
果然,作者只写了一句,剔除失访病例后进行统计分析。
他没有敏感性分析,没有缺失值处理,更没有解释,这二十二名患者为什么会失访。
陆仁眼神微微一亮。
这一次,不需要未来的知识,也不需要什么金手指。
仅凭上一世踩过的坑,他便已经意识到,这里很可能就是整篇论文最致命的漏洞之一!
他压抑住自己内心的兴奋,在草稿纸上郑重写下第三条批注。
写下最后一个字时,陆仁终于露出一丝笑意。
直到现在,他才真正找到了科研分析的节奏。
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